fbpx

tajim express

To prosty ekran oferowany przez wszystkie firmy zajmujące się testami genetycznymi.

To prosty ekran oferowany przez wszystkie firmy zajmujące się testami genetycznymi.

Średni wiek uczestników to 35 lat; 72% stanowili mężczyźni, a 79% użyło heroiny. Zostali oni przydzieleni losowo do 2,88 mg (n = 229) lub 2,16 mg (n = 356) lofeksydyny lub placebo (n = 281).

Około 41% osób w grupach lofeksydyny zakończyło okres leczenia, w porównaniu z 28% w grupie placebo. Wyniki w Skali Krótkiego Odstawienia Opiatów Gossop, ocenie ocenianej przez badanych, wskazywały na większe zmniejszenie objawów odstawienia w obu grupach lofeksydyny w porównaniu z placebo (P

Lofeksydyna jest podobna do klonidyny, która jest stosowana poza wskazaniami do leczenia objawów odstawienia opioidów. "Klonidyna nie jest zatwierdzona przez FDA i nie ma opartych na dowodach, standaryzowanych wytycznych dotyczących dawkowania w przypadku odstawienia opioidów," Powiedział Pirner. Lofeksydyna ma jasno zdefiniowane informacje dotyczące przepisywania i bezpieczeństwa, poparte przeglądem i zatwierdzeniem FDA, które ma "potencjał zmiany sposobu zwracania się do pacjentów i lekarzy" wycofanie, dodał.

Chociaż klonidyna jest generyczna i niedroga, "lofeksydyna może być lepsza pod względem lepszego profilu skutków ubocznych i mniejszego niskiego ciśnienia krwi, co jest głównym ograniczeniem krótkotrwałego stosowania klonidyny," zauważył Joshua Lee, MD z New York University Langone Health w Nowym Jorku.

Ale "największym problemem jest to, czy płatnicy i dostawcy będą używać nowego i stosunkowo drogiego agonisty alfa-2, obecnie oznaczonego przez FDA, do nieopioidowego leczenia odstawienia opioidów," Lee, który nie brał udziału w badaniu, powiedział MedPage Today.

Pirner zauważył, że lofeksydyna może być stosowana w leczeniu odstawienia w przypadku zaburzeń związanych z używaniem opioidów lub uzależnienia od opioidów. "Jeśli odstawienie jest główną przeszkodą uniemożliwiającą pacjentom i ich dostawcom odstawienie opioidów, ale tak naprawdę nie potrzebują oni metadonu ani buprenorfiny, może to pomóc im w radzeniu sobie z" powiedział.

FDA zleciła 15 badań po wprowadzeniu lofeksydyny do obrotu, głównie u pacjentów pediatrycznych, w tym nastolatków z ostrym odstawieniem opioidów i niemowląt z neo-urodzeniowym zespołem abstynencyjnym. Ponadto FDA zażądała badania u dorosłych w celu oceny lofeksydyny w kontekście zmniejszania dawki opioidów zamiast nagłego odstawienia.

Ujawnienia

Badania zostały sfinansowane przez US WorldMeds i National Institute on Drug Abuse. Pirner i współautor są pracownikami US WorldMeds.

Współautor ujawnił stosowne relacje z Indivior i Alkermes.

Główne źródło

PAINWeek

Źródło: Pirner M, et al "Skuteczność i bezpieczeństwo lofeksydyny w zespole odstawienia opioidów: zbiorcza analiza badań fazy 3" Pain Week 2018; Streszczenie 80.

LAS VEGAS – pacjenci z przewlekłą migreną nadal odczuwali mniej miesięcznych bólów głowy przez 1 rok po rozpoczęciu leczenia fremanezumabem, badanym przeciwciałem monoklonalnym, które celuje w peptyd związany z genem kalcytoniny (CGRP), zgodnie z wstępnymi badaniami przedstawionymi na sesji plakatowej podczas PAINWeek 2018 konferencja.

"U pacjentów z przewlekłą migreną, długotrwałe (do 12 miesięcy) leczenie fremanezumabem co miesiąc lub co kwartał nadal zmniejszało liczbę dni z bólem głowy o co najmniej umiarkowanym nasileniu w stosunku do wartości wyjściowej, a także zmniejszało stosowanie leków na ostry ból głowy i ból głowy związany z bólem głowy. niepełnosprawność od stanu wyjściowego," napisał Peter McAllister z New England Institute for Neurology and Headache w Stamford w stanie Connecticut i współpracownicy na swoim plakacie.

Badanie – finansowane przez twórcę fremanezumabu, firmę Teva Pharmaceuticals, uzupełnia wcześniejsze badania dotyczące skuteczności fremanezumabu i dodaje do ostatnich odkryć, które wspierają zapobieganie migrenie trzema innymi inhibitorami CGRP – erenumabem (Aimovig), eptinezumabem i galcanezumabem.

W tym 52-tygodniowym, wieloośrodkowym, randomizowanym badaniu z podwójnie ślepą próbą w grupach równoległych (n = 1110) pacjenci otrzymywali podskórne wstrzyknięcia fremanezumabu raz na kwartał (675 mg) lub co miesiąc (dawka początkowa 675 mg i 225 mg co miesiąc). Uczestnicy przeszli test uderzenia bólu głowy (HIT-6), aby określić niepełnosprawność związaną z migreną.

Pod koniec 12 miesięcy 54% pacjentów otrzymujących dawki miesięczne i 51% otrzymujących dawki kwartalne fremanezumabu osiągnęło ≥ 50% zmniejszenie średniej liczby dni z umiarkowanym lub silniejszym bólem głowy w miesiącu. Sześciomiesięczne dane okresowe wykazały, że pacjenci otrzymujący co kwartał fremanezumab przyjmowali leki na ostry ból głowy o 5,8 dni krócej niż poziom wyjściowy, a pacjenci otrzymujący leczenie kwartalne o 5,2 dni krócej. Obie grupy wykazały spadek wyników HIT-6 w ciągu 12 miesięcy od wartości wyjściowej.

W obu grupach najczęstszymi zdarzeniami niepożądanymi były stwardnienie w miejscu wstrzyknięcia, ból w miejscu wstrzyknięcia lub rumień w miejscu wstrzyknięcia. Zakażenia górnych dróg oddechowych odnotowano w 12% w grupie kwartalnej i 10% w grupie miesięcznej.

"Mamy obecnie roczne dane dotyczące dwóch z tych leków – fremanezumabu i erenumabu," zauważył Stewart Tepper, MD, z Geisel School of Medicine w Dartmouth College w Hanowerze, N.H., który jako badacz uczestniczył w badaniach fremanezumabu. "Myślę, że ogólnie rzecz biorąc, możemy być pewni, że ogólne bezpieczeństwo i tolerancja są dobre, a skuteczność została utrzymana."

W niektórych badaniach leków CGRP "pojawiły się niewielkie obawy dotyczące górnych dróg oddechowych," zauważył. Na ostatnich spotkaniach dyskutowano o tym, jak poważne są objawy dotyczące górnych dróg oddechowych i jaka może być przyczyna. Tepper powiedział, że efekt oddechowy wydaje się być łagodny: "To nie jest wzrost anafilaksji czy tego typu objawów, ale jest."

"Ogólne wrażenie jest takie, że nie ma to znaczenia, ale myślę, że musimy po prostu mieć to na oku. Nie wiemy, dlaczego tak się dzieje. Ale w badaniu fremanezumabu jest to 10% do 12%, w którym tak naprawdę nie widziałeś tego w przypadku erenumabu."

Nazwała to Elizabeth Loder z Brigham and Women’s Hospital w Bostonie "niezadowalający" że w tej analizie przedstawiono tylko zdarzenia niepożądane występujące u 6% lub więcej pacjentów. "W przypadku nowej klasy leków szczególnie ważne jest dokładne zgłaszanie zdarzeń niepożądanych," powiedziała MedPage Today.

Podobnie jak w przypadku innych badań przeciwciał CGRP, do tego badania włączono grupę uczestników, którzy mogą nie w pełni reprezentować pacjentów z największym prawdopodobieństwem poddania się leczeniu w praktyce, zauważył Loder: "Osoby, które zawiodły co najmniej dwa leki zapobiegawcze lub które miały wspólne choroby były wykluczone."

Ostatnia aktualizacja: 7 września 2018 r

Ujawnienia

Badanie zostało sfinansowane przez Teva Pharmaceuticals. Wszyscy współautorzy McAllister byli idealica zamienniki pracownikami Teva.

Główne źródło

Tydzień bólu

Źródło: McAllister P i wsp. „Długoterminowy wpływ fremanezumabu na wskaźniki odpowiedzi, stosowanie leków na ostry ból głowy i niepełnosprawność u pacjentów z przewlekłą migreną: tymczasowe wyniki rocznego badania” Pain Week 2018; Streszczenie nr 89.

LAS VEGAS – pacjenci z przewlekłym bólem, którzy wymagają dużych dawek opioidów, wydają się mieć anomalie genetyczne, które wpływają na ich zdolność do metabolizowania leków, donoszą naukowcy.

W niewielkiej ankiecie 91% pacjentów przyjmujących opioidy w ilości przekraczającej 100 miligramów morfiny (MME) dziennie miało defekty enzymów cytochromu P450, które biorą udział w metabolizmie leków, donosi Forest Tennant, MD, DrPH z Veract Intractable Pain Clinic w West Covina w Kalifornii, na plakacie podczas Pain Week.

Punkty akcji

Zwróć uwagę, że to badanie zostało opublikowane jako streszczenie i zaprezentowane na konferencji. Te dane i wnioski należy traktować jako wstępne, dopóki nie zostaną opublikowane w recenzowanym czasopiśmie.

Podczas osobnej prezentacji ustnej Tennant powiedział, że zajmuje się tą dziedziną badań od lat 70. XX wieku, ale nie było wówczas zbytniego zainteresowania.

"Teraz wszyscy są zainteresowani, ponieważ przepisy CDC i wytyczne stanowe ustanowiły standardy opieki," – powiedział Tennant. "Każdy lekarz, jeśli ma zamiar odejść [z dawką powyżej 100 MME, powinien prawdopodobnie zlecić swoim pacjentom wykonanie testów genetycznych. To prosty ekran oferowany przez wszystkie firmy zajmujące się testami genetycznymi."

Tennant przebadał 101 pacjentów z przewlekłym bólem, którzy wymagali ponad 100 MME dziennie, aby opanować ból. Ogólnie rzecz biorąc, 96% tych pacjentów miało od jednego do trzech defektów CYP450, przy czym ponad jedna czwarta tych pacjentów miała dwa do trzech wad genetycznych. Było 8% pacjentów z defektami we wszystkich trzech enzymach CYP450 (2D6, 2C9 i 2C19).

Przyjrzał się także podgrupie 45 pacjentów i przebadał pod kątem receptora opioidowego mu 1 (OPRM 1), który odgrywa ważną rolę w uzależnieniu od narkotyków, a także aktywności katecholo-O-metylotransferazy (COMT), która odgrywa rolę we wchłanianiu leku. . Było 28,9% pacjentów ze średnią lub niską aktywnością OPRM 1 i 62,2% z pośrednim lub wysokim poziomem aktywności COMT, z których oba byłyby brane pod uwagę "wadliwy" poziomy aktywności, a tym samym wskaźniki dla pacjentów potrzebujących wyższych dawek opioidów do kontrolowania bólu.

Dr Andrea Rubinstein z Kaiser Permanente w Santa Rosa w Kalifornii powiedział MedPage Today przez e-mail, że chociaż opioidy są jednymi z najsilniejszych dostępnych leków przeciwbólowych, lekarze stosunkowo niewiele wiedzą o farmakodynamicznym działaniu tych leków u swoich pacjentów.

"Badania genetyczne mogą umożliwić nam lepszy wgląd w to, jak te leki zachowują się w organizmach poszczególnych pacjentów i mogą być w stanie wyjaśnić, dlaczego pewna podgrupa pacjentów wymaga bardzo dużych dawek," powiedział Rubinstein, który nie był zaangażowany w badania. "Wykorzystywanie różnic genetycznych między pacjentami może pewnego dnia pomóc nam w lepszym ukierunkowaniu terapii, tak aby zminimalizować ryzyko dla pacjenta, zapewniając mu optymalną analgezję."

Tennant dodał, że posiadanie pacjenta na tak dużej dawce powinno być rozsądnym wskazaniem do firmy ubezpieczeniowej lub Medicare / Medicaid, aby pacjent otrzymał tego typu badanie genetyczne, a lekarze muszą "okrążyć wozy" powiadomić o tym płatników.

"Te testy genetyczne pojawiły się na scenie dość nieoczekiwanie, więc w końcu wspólnie je wykorzystujemy," – powiedział Tennant. "CMS mówi: „Daj nam wskazówkę, aby zapłacić za drogi test”. Myślę, że mamy wskazówkę, której należy użyć."

Główne źródło

Tydzień bólu

Odniesienie do źródła: Tennant F "Genetyczne wady metaboliczne u pacjentów z ciężkim przewlekłym bólem otrzymujących duże dawki opioidów" Pain Week 2016; Streszczenie 125.